根据情况而定。成年河马基本没有天敌，因为它们的体型特别大，速度也比较快，在遇到危险的时候还会到水中躲避，即使是大型的陆生动物也奈何不了它。有时候狮子会猎杀河马，它们成群攻击河马可能会成功，不过若是河马逃到水中，狮子就没有办法了。年幼的河马可能会被其它动物捕杀。比如，同样生活在水中的鳄鱼，它们可能会捕杀小河马。
